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ACCESS 2b期东谈主体考验减重11.3%撑握参加3期；PSTC1411在临床前动物模子中单药减重22%兼具肌肉保护

撰文：医学界报谈组

在行将召开的ADA 2026年会上，两款新式减重口服药物败露了早期数据。口服小分子胰高血糖素样肽-1受体欢乐剂（GLP-1RA）Aleniglipron公布了ACCESS 2b期考验效果，在肥壮或超重东谈主群中考证了剂量依赖性的减重疗效与安全性。全新机制的G卵白偏向性Apelin受体欢乐剂PSTC1411则在临床前模子中展示了肌肉保护性减重以及与GLP-1受体欢乐剂协同增效的后劲。

1032-OR：Aleniglipron——ACCESS 2b期剂量规模商榷

Aleniglipron是一种新式口服非肽类小分子GLP-1RA，正在缔造用于肥壮和2型糖尿病。ACCESS是一项为期36周的剂量规模2b期考验，旨在评估Aleniglipron在肥壮或超重且至少有一种体重臆度吞并症东谈主群中的疗效、安全性和耐受性。

230名成东谈主按3:1赶快分拨至Aleniglipron 45 mg、90 mg、120 mg或安危剂组，从5 mg肇始剂量每4周递加至指标剂量。主要绝顶为体重自基线的百分比变化。次要绝顶包括第36周时体重削弱≥5%、≥10%和≥15%的参与者比例。

基线特征组间相通，平均BMI 39.5 kg/m²，女性占54.3%。第36周时，安危剂纠正的最小二乘均值体重变化为Aleniglipron 45 mg组-8.2%、90 mg组-9.8%、120 mg组-11.3%（统共剂量与安危剂比较p<0.0001），体重削弱未见平台期，正在进行的通达标签延始终第8周体重进一步下跌，最高异常降幅达1.3%。在120 mg组中，体重削弱≥5%者占86%，≥10%者占70%，≥15%者占38%。调节技能出现的不良事件和胃肠谈不良事件大多为轻或中度，与GLP-1RA类药物的预期特征一致。因不良事件停药率在Aleniglipron各剂量组汇总为10.4%，安危剂组为5.4%。未不雅察到肝毒性信号。在120 mg组中，安危剂纠正的HbA1c和收缩压自基线变化诀别为-0.37%和-7.5 mmHg。论断以为，ACCESS 2b期数据撑握Aleniglipron这一具有高可放大性特征的小分子GLP-1RA赓续缔造，并在肥壮东谈主群中进行3期注册商榷评估。

1765-P：PSTC1411——新式G卵白偏向性Apelin欢乐剂的临床前商榷

Apelin是一种通顺因子肽类激素，通过Apelin受体（APJ）影响肌肉代谢、能量破钞并产生全身性获益。商榷团队此前已阐明，开云(中国)2026世界杯官方推荐非偏向性APJ欢乐剂PSTC1201与GLP-1RA协同增强减重并改善躯壳要素，考证了APJ看成抗肥壮靶点的价值。PSTC1411是一种新式APJ欢乐剂，其特征为信号偏向cAMP/G卵白通路。

体外cAMP和β-arrestin分析涌现，PSTC1411偏向G卵白信号，对β-arrestin信号着力较低。在体内，高脂饮食招引的肥壮小鼠模子中，PSTC1411单药重叠口服给药呈剂量依赖性减重，自基线最高达22%。与司好意思格鲁肽勾通给药时，勾通组减重幅度达33%，而司好意思格鲁肽单药为19%。在orforglipron减重平台期加用PSTC1411，勾通组减重幅度达29%，而orforglipron单药为18%。PSTC1411收场的减重伴有比GLP-1RA更高的肌肉保留，肌纤维面积加多，肌肉功能改善。PSTC1411还通过减少摄食、加多活动与能量破钞产生显耀负能量均衡。PSTC1411推崇出精良的药代能源学特色和较宽的安全窗。论断以为，已详情一种G卵白偏向性APJ欢乐剂通过减少食欲和调动代谢经由的非肠促胰素机制收场肌肉保护性减重，撑握PSTC1411看成新式肥壮调节药物参加临床缔造。

小结

从Aleniglipron在2b期考验中安危剂纠正后最高11.3%的减重幅度、120 mg组86%的≥5%减重应付率以及无肝毒性信号，到PSTC1411在临床前动物模子中单药最高22%的减重、与GLP-1RA联用的协同增效以及肌肉保护特征，这两项商榷代表了口服小分子GLP-1RA迭代与肠促胰素外新靶点探索的前沿标的，均撑握各自化合物参加下一阶段临床缔造。

拖累剪辑：贾贾

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